A Paris en octobre 1499, le pont de bois Notre-Dame s'effondre dans la Seine en crue, faisant un millier de morts. Gilles Trempemeur, chirurgien-barbier au visage marqué par la variole, et Mains-Fortes, un lutteur, participent au sauvetage des survivants. Pour Mains-Fortes, le pont a été assassiné, et Gilles le Grêlé mène une enquête qui le conduit dans les bas-fonds de Paris.